Frezarea CNC este potrivită pentru o varietate de materiale, inclusiv materiale metalice și ne{0}}metalice.
Materialele metalice obișnuite includ aliaje de aluminiu, oțel inoxidabil, oțel carbon și aliaje de titan. Aliajele de aluminiu sunt printre cele mai frecvent utilizate materiale datorită greutății reduse și ușurinței de prelucrare. Aliajele de titan sunt utilizate frecvent în domeniul aerospațial; deși sunt mai greu de prelucrat, oferă performanțe superioare.
În domeniul ne-metalic, materialele plastice (cum ar fi ABS și nailon), materialele compozite și materialele plastice tehnice sunt, de asemenea, utilizate în mod obișnuit în frezarea CNC, în special în prototipuri și fabricarea de produse ușoare.
